Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG

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Tese e Dissertação

Análise de biomarcadores na dermatite atópica em cães antes e durante o tratamento com maleato de oclacitinib

Autor

  • Resumo do trabalho
    • Resumo do trabalho
      • A dermatite atópica canina é uma doença inflamatória crônica, pruriginosa, genética e incurável. Existem diversas terapias disponíveis para reduzir a inflamação e consequentemente fornecer qualidade de vida aos cães. Porém estas devem ser administradas, na maioria das vezes, de forma continua. Para tanto, a busca por terapias eficazes e com efeitos colaterais reduzidos a longo prazo se tornam fundamentais. Esse trabalho consistiu de duas etapas utilizando-se 13 cães com dermatite atópica. Na primeira, objetivou-se ampliar os estudos relacionados a imunopatogênese da dermatite atópica canina por meio da imunofenotipagem de leucócitos. Observou-se que cães atópicos apresentam valores significativamente maiores de linfócitos T (LT) CD4+ (p=0.002) e menores de LT CD8+ (p=0.002) e monócitos CD14 (p=0.009), resultando em valores significativamente superiores da razão CD4+/CD8+ (p=0.000). Além disso, após a dosagem de citocinas intracitoplasmáticas em cultura (IL-4 e IFN-γ) nos LT CD4+ e CD8+, foi observado aumento significativo nos cães com dermatite atópica. Após adição de Dermatophagoides farinae em cultura, observou-se aumento dos valores de IFN-γ produzidos pelos CD4+. Esses dados indicam que a imunopatogênese da dermatite atópica envolve resposta linfocitária do tipo 1 e tipo 2. No segundo experimento objetivou-se avaliar a eficácia e efeitos tóxicos da utilização prolongada do maleato de oclacitinib no controle da dermatite atópica canina. O maleato de oclacitinib foi capaz de reduzir significativamente o prurido (p=0.05), logo nos primeiros 14 dias de utilização (61% de redução), bem com as lesões de pele (p=0.000), indicando eficácia rápida e prolongada do fármaco. Os valores médios de hemograma e do perfil bioquímico sérico apresentaram-se dentro dos padrões de referência para o cão. A análise celular sérica por citometria de fluxo indicou um aumento significativo de LT CD4+ (p=0.002) e CD14 (p=0.001) e um comportamento razoalvemente constante da relação CD4+/CD8+ durante o curso de tratamento. Esses resultados indicam que o maleato de oclacitinib, na dose recomendada de bula, não ocasiona imunossupressão a longo prazo. Não foi observado efeito significativo do maleato de oclacitinib nos valores de citocinas IL-4 e IFN-γ produzidas pelos LT CD4+ e LT CD8+, dosadas após cultura celular. Esse estudo corrobora que a principal ação do fármaco é na inibição da sinalização das citocinas e não em sua produção.

        Palavras-Chave: tratamento farmacologico, dermatologia, doenças do cão, toxicidade crônica, Janus quinases

Defesa

Banca

Profa. Marília Martins Melo (Orientadora)
Prof. Rodolfo Cordeiro Giunchetti
Prof. Felipe Pierezan
Prof. Marconi Rodrigues de Farias
Prof. Vitor Márcio Ribeiro
Profa Adriane Pimenta da Costa Val Bicalho
Co-Orientador: Maira Souza de Oliveira

Orientador

Outubro de 2024
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